John Rambo (Sylvester Stallone) lebt mittlerweile ein zurückgezogenes Leben in Thailand, wo er sich seinen Lebensunterhalt mit dem fangen von giftigen Schlangen verdient. John lässt sich von einer Gruppe Missionare überreden, sie in das Gebiet Burma zu bringen, wo seit nunmehr 60 jahren ein grausamer Bürgerkrieg tobt.
Als jedoch die Gruppe in die Gewalt der brutalen myanmarischen Armee gerät, ist Rambo ihre einzige Chance zu überleben...
Trotz seiner jetzigen Abneigung gegen die Gewalt und den Krieg, macht sich John auf, um die Missionare zu befreien.
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